Définition

• L’asthme est une inflammation chronique des bronches, entrainant leur hyperréactivité à certaines substances.

• La maladie se manifeste par des crises, sous forme de sifflements et de gênes respiratoires.

L'asthme est une maladie inflammatoire chronique des voies aériennes dont les aspects cliniques sont variables, caractérisée par une hyperréactivité bronchique, une inflammation bronchique le plus souvent de profil Th2 et des taux d'immunoglobulines E totales augmentés. Cette variabilité des phénotypes cliniques, comme la démonstration de profils inflammatoires variables selon les patients, fait discuter la possibilité de mécanismes différents pour conduire au développement d'une maladie asthmatique

Les mécanismes conduisant à l'activation anormale du système immunitaire et à la réaction inflammatoire siégeant au niveau des bronches des sujets asthmatiques commencent à être mieux compris.

Ils impliquent, entre autres, un défaut d'activation de cellules immunorégulatrices, les lymphocytes T régulateurs, et la présence accrue des lymphocytes pro-inflammatoires Th17

Les récepteurs de la famille des Toll like receptors, exprimés en particulier par les cellules dendritiques, semblent jouer un rôle central dans l'intégration des signaux inducteurs de l'immunité, à la fois innée et adaptative, modulant la polarisation des lymphocytes T activés.

Le lien entre la chronicité de l'inflammation bronchique et le développement de modifications tissulaires, deux phénomènes s'entretenant mutuellement, ainsi que la capacité de l'épithélium des voies aériennes à initier des réponses immunitaires innée et adaptatrice, souligne le rôle émergent des cellules de structure dans le développement de la réaction inflammatoire dans l'asthme.

la caractérisation du profil inflammatoire apparaît un élément critique pour la compréhension de la pathogenèse de l'asthme à l'échelle de chaque individu et pour la mise en évidence de biomarqueurs permettant de définir des réponses thérapeutiques personnalisées.

1- les facteurs de risques individuels sont :

Prédisposition génétique : maladie polygénique (gènes prédisposant à l’hyperréactivité bronchique, atopie, immunité innée ou immuno-régulation)

• Atopie : aptitude qu’à un individu à synthétiser des IgE spécifiques vis-à-vis des allergènes de son environnement. (> 50 % des asthmatiques surtout les asthmes débutant à l’enfance)

• Hyperréactivité bronchique : réactivité accrue (broncho-constriction) des bronches à des stimuli non spécifiques (agents pharmacologiques, effort physique, hyperventilation volontaire, inhalation d’air froid ou sec…)

• Sexe : le sexe masculin est un facteur de risque dans la petite enfance.

• Obésité : l’asthme des obèses est un asthme difficile à équilibrer, généralement mal contrôlé

2- Facteurs de risques environnementaux :

• Fortes concentrations d’allergènes (domestiques et environnementaux): facteur de sensibilisation des individus et de déclenchement de l’asthme.

• Infections virales

• Tabagisme

• Pollution •

Exposition professionnelle

• Théorie hygiéniste : excès d’hygiène et d’antibiotiques en modifiant les germes saprophytes colonisant les muqueuses (microbiote) favorise le développement de la maladie allergique

L’hyper réactivité bronchique est l’exagération de la réponse bronchique à des stimulus qui ont un effet beaucoup plus réduit chez le sujet normal.

La réaction bronchique conséquente est :

un spasme musculaire : bronchoconstriction

Un œdème du chorion et de la sous muqueuse

Une hypersécrétion bronchique

Le résultat est une diminution du calibre bronchique ou bronchospasme

Deux mécanismes sont responsables de l’obstruction bronchique dans l’asthme : le mécanisme nerveux et le mécanisme immunitaires

L’asthme est souvent associé à une réponse immunitaire de type Th2 avec des acteurs cellulaires et moléculaires bien connues comme les éosinophiles, les lymphocytes Th2 et les cytokines qui leurs sont associées comme l’interleukine-5 ou l’IL-4.

Une partie des patients asthmatique montrent des manifestations cliniques et des caractéristiques qui ne correspondent pas au schéma actuel de la physiopathologie de l’asthme.

les cellules immunitaires impliqués dans l'asthme sont :

Les cellules épithéliales bronchiques

Une cellule caliciforme

Les cellules sécrétoires

Les mastocytes

Les basophiles

Les cellules dendritiques

Les macrophages

Les éosinophiles

Les IgE

Les cellules musculaires lisses

Les cellules lymphoïdes innées

les LT , LB

Phase de sensibilization

==> Permet la formation de la mémoire immunitaire

==> Met en veille un état immunitaire prêt à répondre rapidement en cas de réexposition des voies respiratoires à l’allérgène

Phase effectrice

==> comprend une réaction immédiate et retardée

==>Suivie d’une nouvelle exposition à l’allergène

==>caractérisée par l’apparition des signes cliniques ( sécrétion de mucus obstruction bronchique )

Phase Tardive

==>Après 6h

==> caractérisé par l’infiltration des tissus enflammés